2月28日是第15个“国际罕见病日”，今年的主题是“Share Your Colours”。
先天性肾上腺皮质增生
疾病简介
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)是一组由肾上腺皮质类固醇合成通路各阶段各类催化酶的缺陷，引起以皮质类固醇合成障碍为主的常染色体隐性遗传性疾病。21-羟化酶缺乏症为CAH最常见类型，占90%～95%。国际已有报道发病率为1/10 000～1/20 000，杂合子发生率可高达1：60。国内发病率为1/16 466～1/12 200。其致病基因为位于人类6号染色体短臂6p21.3的CYP21A2基因。
病理分型
临床上，根据患者的临床表现可分为3种类型：失盐型、男性化型和非经典型，其中失盐型最为严重，患儿出生1-4周左右出现呕吐、腹泻、体重不增、脱水、皮肤色素沉着、难以纠正的低血钠、高血钾、代谢性酸中毒、甚至休克，如救助不及时，极易导致新生儿死亡。此外，失盐型和男性化型的女婴由于在胚胎期分泌大量的肾上腺源雄激素。因此，当女婴孕期超声出现阴蒂肥大症状时，可进行先天性肾上腺皮质增生相关基因检测。
遗传方式
该病呈常染色体隐性遗传，99%的患者因父母双方遗传致病，但依然有1％～2％的患者为自发突变。
案例分析——新发（de novel）变异的CAH患儿
患儿，女，来自山东，出生后表现为皮肤色素沉着，阴蒂肥大，约1.5cm，皮肤稍黑，在新生儿筛查中17-OHP明显升高，怀疑为先天性肾上腺皮质增生。基因检测显示，患儿检测到CYP21A2基因第1-3外显子杂合缺失和c.293-13A/C>G纯合变异。进一步检测显示，患儿父亲检测到CYP21A2基因c.293-13A/C>G杂合变异，而患儿母亲CYP21A2基因正常。我们推测，患儿CYP21A2基因第1-3外显子杂合缺失为个体新发变异的可能性大，但不排除患儿母亲为生殖腺嵌合体的可能性。
我们的建议
以下人群应进行先天性肾上腺皮质增生基因检测：
1. 临床诊断为疑似先天性肾上腺皮质增生的患者和患者父母
2. 先天性肾上腺皮质增生患者家系成员应进行携带者筛查
3. 已生育先天性肾上腺皮质增生患者的夫妇再次妊娠时应对胎儿进行产前诊断
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